Miközben Dante mélyfagyasztásban van, háború tör ki a démonvilágban. Lady ősi fegyver után kutat Mundus barlangjában. Vergilhez meghívó érkezik a Földről.
Arius cselekvésre készteti Dantét egy tervvel, ami az ikrek egymás ellen fordítását célozza. Ám Dante ébredése a fagyos kriorémálomból sötét és nyugtalanító látomásokat eredményez.
Miközben Dante és Vergil a jelenben elkerülhetetlen összecsapás felé sodródnak, a múlt emlékei régi sebeket tépnek fel – és feltárják a tragédiát, ami elszakította őket egymástól.
Miközben Vergil egy ellenséggel harcol, aki a káosz visszahozására tör, a sebesült Dante Lady segítségét kéri. Egy merész terv körvonalazódik egy ritka napfogyatkozás előestéjén.
Dante és Lady felkeresnek egy rejtélyes képességekkel bíró professzort, hogy távol tartsák Ariust az Arcanától – és megakadályozzák magának Argosaxnak a visszatérését.
Egy visszaemlékezés fényt derít Baines és Lady első találkozására. Miközben Vergil egy másik dimenzióban van, Dante kénytelen más szemszögből látni a dolgokat.
Káosz uralkodik el a Földön egy tüzes feltámadás nyomán, miközben egy jós felfedi Vergil előtt az igazságot. A világ megmentéséhez Danténak és Ladynek külön utakon kell harcolniuk.
A testvérek oldalt választanak, miközben a birodalmak közé hasadt szakadék megnyitja az utat a végső összecsapás felé, ahol a bosszú, a hatalom, a sors és a hűség csapnak össze.