Claire egy penamstani civil szervezetnél olyan jelekre bukkan, amelyek Raccoon Cityre emlékeztetik. Leon a Fehér Házba igyekszik, nem tudván, hogy az támadás alatt áll.
Leon Jason és Shen May ügynökökkel együtt titkos küldetésre indul, melynek során egy nukleáris tengeralattjáró fedélzetén bejutnak egy sanghaji kutatóintézetbe.
Claire rémisztő jelenetnek lesz szemtanúja a Veszett Kutyák osztag egyik utolsó túlélőjének otthonában. Shen May baljós összeesküvésre figyelmezteti Leont.
Wilson miniszter életveszélyesen megfenyegeti Claire-t, és követeli, hogy hagyjon fel a nyomozással. Leon és Shen May a hatalmas földalatti biofegyver-laborba siet.