Holmes egy szexvideóban feltűnő férfi halálesete után nyomoz. Majd később a videóban szereplő nő is életét veszti, s ez bonyolítja az ügyet. Eközben Holmes egy orvosi diagnózist kap, ami következtében még inkább aggódik testi és szellemi épsége miatt...
Watson az apja halálának okán újra találkozik rég nem látott féltestvérével, s újra közel kerülnek egymáshoz. Holmes egy férfi ügyén dolgozik, akit elsőre úgy tűnik, egy villám csapott agyon, ám Watson-nal hamar rájönnek, hogy a férfi halálának köze lehet egy nagy illegális plutónium-szállítmányhoz.
Egy polgárháborús szerepjátékban egy gazdag férfi életét veszti, mert valaki a kellékként használt fegyvert kicserélte egy igazira, ami játék közben elsült. Sherlock és Watson ez ügyben nyomoznak, hogy vajon kinek állhatott érdekében megölni a férfit? Örököseinek? Vagy rosszakaróinak?
Egy híres pszichiáter gyilkosság áldozatául esik, a helyszínre érkezve Watson-ban tudatosul, hogy az ő volt terapeutája az áldozat. A doktornő potenciális gyilkosának valamelyik páciensét tartják, így Holmes az összes aktáját előveszi, köztük Watson-ét is...
Holmes az átmeneti amnéziájának köszönhetően hazaállít egy ismeretlen táskával, melyben Watson-nal egy emberi fejet találnak. A háttérben bűntényt feltételeznek, így nyomozásba kezdenek, hogy kiderüljön az igazság a táska tartalmáról.
Holmes és Watson egy gyilkossági ügyben nyomoz, ahol egy jakuza az áldozat. A nyomozás során kiderül, hogy a férfi informatikusként igen értékes adatok birtokában volt, így az lehetett a tettes indítéka, hogy megszerezze azokat.
Sherlock és Watson Hannah lakótársának halála ügyében nyomoznak, Holmes pedig hamar rájön, hogy a gyilkos egy ismerős, aki piszkos játékot játszik a rendőrséggel, és számos ártatlan élettel. Eközben Sherlock nemcsak a bűnesettel küzd, hanem saját démonaival is...
Sherlock a szabadságáról visszatérve a csapattal egy betonba kötött holttest után nyomoz. Watson azután, hogy döntött az adoptálás mellett, egyre közelebb kerül Kelsey-hez, leendő gyermeke vér szerinti anyjához.
Holmes egykori rehabilitációs felügyelője, Alfredo arra kéri, hogy segítsen neki törvénytelen eszközökkel megmenteni a bátyját. Holmes és Watson egy olyan biológia professzor mérgezéses halála ügyében nyomoz, aki egy titkos genetikai projekten dolgozott a halála előtt.
Sherlock és az apja megpróbálja helyrehozni vakvágányra került kapcsolatukat, amikor egy családon belüli halálesetről értesülnek. Holmes és Watson kapcsolatot talál a legutóbbi ügyük és az ősi egyiptomi titkok között, amikor egy olyan gyilkos után kutatnak, aki megpróbálta mumifikálni az áldozatát.
Holmes egy régi ellenségét kéri meg, hogy vigyázzon az apjára, miután megtudja, hogy Morland-ot meg akarják ölni. Holmes és Watson egy olyan gyilkos után nyomoz, aki a dohányiparral áll kapcsolatban, miután megöltek egy ügyvédet, aki épp az egyik nagy dohányelosztó pénzügyeit vizsgálta át.
Bell nyomozó azon gondolkozik, hogy otthagyja a New York-i rendőrséget, amikor egy olyan karrier lehetőség adódik a számára, amilyen csak egyszer van egy életben. Holmest és Watsont egy privát ügyfél fogadja fel arra, hogy nyomozzák ki egy olyan kettős életű fiatal nő eltűnését, aki dominaként kínálja szolgáltatásait az interneten.
Holmes és Watson egy ingatlanközvetítő mérgezéses halála ügyében nyomoz, amikor rájönnek, hogy a férfi már egy évtizede bérgyilkosként élt titkos életet a halála előtt. Watson örökbefogadási tervei kedvezőtlen fordulatot vesznek, amikor az adoptálással foglalkozó hivatal dolgozója látogatást készül tenni nála.
Holmes és Watson igyekszik segítséget nyújtani Bell nyomozónak, amikor az egy terrorista támadás áldozatává válik a külvárosban, és az állomást karantén alá helyezik. A vesztegzár során Gregson kapitány és Bell nyomozó kezdi azt gyanítani, hogy egy bűnelkövetővel lettek összezárva. Watson számára komoly feladatot jelent, hogy segítsen édesanyjának, Marynek elfogadni azt, hogy egyre súlyosbodó Alzheimer kórja miatt további orvosi kezelésre van szüksége.
Egy csirke eltűnéséhez riasztják a rendőrséget, a nyomozás közben pedig rátalálnak egy lefejezett férfi holttestére. A nyomok egy sátánista szertartásra utalnak, ám nem mindig minden az, aminek látszik.
Holmes és Watson rájön, hogy egy robotikai mérnök halála kapcsolatban lehet a teleportálás terén végzett, komoly áttörést jelentő kutatásokkal. Bell nyomozót kizárják abból a képzésből, amire szüksége lenne ahhoz, hogy megszerezze a mesterdiplomáját, és rendőrbírónak állhasson. Legnagyobb megdöbbenésére megtudja, hogy a kurzus vezetőjének személyes oka volt arra, hogy visszautasítsa a nyomozó jelentkezését.
Holmes és Watson megpróbál több indítékot is feltárni, amikor egy zoológust megölnek bonyolult szerelmi élete vagy úttörő jelentőségű kutatása miatt. Miután Holmes orvosi kartonját ellopják, felmerül benne a gyanú, hogy személyazonosságával akarnak visszaélni.
Holmes és Watson egy olyan gyilkos után kutat, aki egy korábban elhunyt férfi jövendölései alapján választja ki áldozatait. A látnok - állítása szerint - előre látta mások halálát ... Sherlock Holmes-éval együtt.
Holmes és Watson egy eltűnt nőt igyekszik megtalálni, miután Harlan Emple, Holmes barátja és egyben a valószínűség számítás szakértője lesz a nő eltűnésének az első számú gyanúsítottja.
Tovább fokozódik Holmes és Watson vérre menő harca Sherlock korábbi barátjával, Michaellel, miután nagyon úgy néz ki, hogy az általuk felfedezett holttest a sorozatgyilkos legutóbbi áldozata.
Holmes és Watson az eddigi legnagyobb kihívással néz szembe, amikor az egyik emberölés miatti nyomozásuk oda vezet, hogy még a sikeres együttműködésük is veszélybe kerül.
Jonny Lee Miller 
Lucy Liu 
Jon Michael Hill 
Aidan Quinn 
